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                                                                                                                                                                          现金赌场网:上海科研团队获得高精度基因编辑工具消除RNA脱靶风险 为...

                                                                                                                                                                          2019-06-11 00:15 智标TM新闻网

                                                                                                                                                                          中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉团队(中国科学院科技摄影联盟谢震霖摄)

                                                                                                                                                                            东方网记者解敏6月11日报道:基因编辑,是对基因组中特定DNA片段进行敲除、加入、替换等。若使用得当,基因编辑技术能够帮助物种改良形状,帮助人类治疗恶性疾病,甚至能够复活已经灭绝的物种。

                                                                                                                                                                            而单碱基编辑技术是一种最被寄予厚望的高精度基因编辑技术,对于基因突变导致的遗传疾病的治疗具有重大意义。由于90%的罕见病无药可治,而单碱基编辑技术能够实现非常高精度的目标打靶,因此单碱基编辑技术正成为脊髓性肌营养不良、地中海贫血、血友病、视网膜黄斑变性、遗传性耳聋等罕见病基因治疗的热门工具之一。

                                                                                                                                                                          中国科学院科技摄影联盟谢震霖摄

                                                                                                                                                                            目前,基因编辑技术应用最大的瓶颈在于脱靶问题,脱靶可能影响细胞正常功能,甚至引发癌症风险。今天,《自然》期刊在线发表了题为《DNA单碱基编辑技术引起RNA脱靶及其通过突变消除RNA活性》的研究论文,研究通过全转录组RNA测序发现DNA编辑工具单碱基编辑技术存在大量的RNA脱靶,首次证明了多个单碱基编辑技术均存在大量的RNA脱靶,甚至会导致大量的癌基因和抑癌基因突变,具有较强的致癌风险。该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心等研究单位合作完成。

                                                                                                                                                                            杨辉团队今年3月在《科学》杂志报道单碱基编辑技术BE3存在全基因组范围内的脱靶,引起了广泛的关注,已有的研究对于基因编辑工具的脱靶检测都瞄准在DNA水平。而此次将DNA编辑工具脱靶的检测范围扩展到RNA水平,首次证明常用的三种单碱基编辑技术均存在大量的RNA脱靶。并且发现被寄予厚望的ABE7.10编辑技术存在大量的RNA脱靶,并高频率地发生在癌基因和抑癌基因上。

                                                                                                                                                                            该研究通过点突变的方式对三种单碱基编辑工具进行突变优化,使其完全消除RNA脱靶的活性,首次获得三种更高精度的单碱基编辑工具,为单碱基编辑基础进入临床治疗提供了重要的基础。

                                                                                                                                                                            为了获得更加精准的单碱基编辑工具,杨辉研究组团队对单碱基编辑的胞嘧啶脱氨酶和腺嘌呤脱氨酶分别进行了突变优化,最终获得能够完全消除RNA脱靶并且维持DNA编辑活性的高精度单碱基编辑工具。除此之外,杨辉团队开发的突变体还能够缩小编辑窗口,实现更加精准的DNA编辑。该技术在特异性和精确性上超越了ABE7.10编辑技术,有望在未来成为一种更加安全、更加精准的基因编辑工具,应用于临床治疗中。